Фармакогенетика

Шта је дрога

Лек је свака активна физичко-хемијска супстанца која ступа у интеракцију са и модификује тело да излечи, спречи или дијагностикује болест. Лекови регулишу већ постојеће функције, али нису у стању да створе нове [1].

 

Акција дроге

Генерално, лек се уноси (администрира) у тело на месту удаљеном од предвиђеног места дејства. Након апсорпције у циркулаторни систем, различити органи и ткива транспортују и апсорбују лек по целом телу, укључујући и његова циљна места (дистрибуцију). Неке лекове тело мора метаболисати пре него што могу да обављају своје активности; други се метаболишу након њиховог деловања на назначеном месту, а други се не метаболишу. Коначно, лек се елиминише из тела (излучивање) [2]. Познавање метаболичких путева који обрађују сваки лек и одређивање који су од њих критични пре него што се стави на тржиште помаже у смањењу варијабилности одговора на лекове у популацији и ризика од нежељених нежељених ефеката. [3].

Општи фактори у одређивању лечења лековима 

Главни фактори приликом проучавања лека и дефинисања његове употребе дати су утврђеним односом између количине примењеног лека (дозе), резултујућих концентрација лека у телу (изложеност) и интензитета фармаколошких ефеката изазваних ове концентрације, корисне и/или токсичне (одговор) [4].

 

Промене на снази између појединаца 

Постоји значајна разлика између људи у погледу њиховог одговора на лекове, како у ефикасности тако и у токсичности. Дакле, различити пацијенти различито реагују на исти лек [5]. Ова разлика лежи у генетским и негенетским факторима. Потоњи су веома разноврсни и могу се мењати током живота особе, као што су утицај пола, старости, исхране, врсте болести или интеракције са лековима. Генетски фактори су више условљавајући, пошто имају тенденцију да остану константни и повезани су са варијабилности међу појединцима у експресији гена одговорних за обраду лека, датих различитим генотиповима [6], [7]. Генотип је наследна генетска информација ускладиштена у нашој ДНК која се налази у генима и одређује специфичне карактеристике које дефинишу особине особе, у овом случају, осетљивост на лек. Ови генотипови показују варијације, чија основа су такозвани полиморфизми једног нуклеотида (СНП: сингле нуцлеотиде полиморпхисм), чија информација се идентификује са два слова (нуклеотидне базе) која носимо заједно са ДНК. СНП-ови који се јављају у генима могу утицати на функционисање протеина одговорних за процесирање лекова [8]. Ови СНП-ови су првенствено одговорни за разлике у одговору на лек између појединаца. У ширем смислу, неке генетске варијације се чешће јављају у неким етничким групама, због чега је мање или више вероватно да ће имати бољи укупни одговор на лек [8].

 

Оно што је потребно

Разлика између једне особе и друге као одговора на исти лек доводи до преписивања лекова без стварног познавања њихових ефеката на одређеног пацијента, што резултира „покушавањем и грешком“ од стране здравственог радника, испробавањем различитих лекова и доза док се не пронађе одговарајући третман. нашао. Ово носи висок ризик од могућих нежељених реакција и високог нивоа токсичности код пацијента, а да не помињемо неефикасност изазвану временом и буџетом које здравствена служба улаже [9].

 

Шта је фармакогенетика?

Фармакогенетика је проучавање улоге индивидуалних генетских варијација на фармаколошки одговор појединца, како у погледу ефикасности лечења тако и штетних ефеката, чиме се спречава токсичност и терапијски неуспех [5], [6].

 

Циљеви фармакогенетике

Фармакогенетика има за циљ да оптимизује фармаколошки третман, познавајући а приори ефикасност, толеранцију и ефекте лекова код сваког пацијента [6]. Другим речима, да би се постигла много сигурнија и ефикаснија персонализована терапија која омогућава здравственом раднику да одабере прави лек, са тачном дозом и са најмањим могућим ризиком од нежељених ефеката за датог пацијента [6], [7], [9].

Вреди напоменути да су у 2018. малопродајни лекови (осим оних који се користе током болничког лечења) чинили око једне шестине укупне потрошње на здравствену заштиту и били трећа компонента потрошње у земљама ЕУ, после болничке и амбулантне неге.

 

Предности

Фармакогенетика омогућава избегавање кашњења у примени ефикасне терапије, непотребних ризика од нежељених реакција и великих издатака на неефикасне третмане, што може довести до укупног смањења трошкова здравствене заштите смањењем:

  • број нежељених реакција на лек
  • број неуспешних испитивања лекова
  • време потребно да се лек одобри
  • дужина времена када су пацијенти на лековима
  • број лекова које пацијенти морају да узимају да би пронашли ефикасну терапију
  • ефекте болести на тело раним излечењем. [9]

 

Пример: Меркаптопурин и НУДТ15 ген 

Меркаптопурин је основа куративног лечења вишеструких карцинома, првенствено акутне лимфобластне леукемије. Продужена дневна изложеност меркаптопурину током терапије одржавања је главни ослонац најновијих режима лечења акутне лимфобластне леукемије и неоспорна је за излечење ове болести. Поред тога, користи се и за лечење других болести као што су улцерозни колитис и Кронова болест. Свеобухватна генетска студија спроведена 2015. године на 1028 пацијената са овом болешћу, подвргнутих режимима лечења меркаптопурином, идентификовала је варијанте повезане са предиспозицијом за представљање токсичности за овај лек у гену НУДТ15 [12], за које је препознато да су укључене у контролне механизме за исправно функционисање ДНК [13]. Међу пријављеним резултатима, пацијенти који су лошије реаговали на лечење јер су били осетљиви на лек и, последично, имали већи ризик од токсичности и нежељених ефеката на лек, били су они који су носили специфичан генотип (ЦТ, а посебно ТТ) . У поређењу, они са ЦЦ генотипом имали су мањи ризик. Због тога се дозе меркаптопурина морају прилагодити у складу са токсичношћу током лечења. Дакле, као на слици 1, одређена је одговарајућа регулисана количина дозе за сваког пацијента са специфичним генотипом, смањујући интензитет дозе код пацијената са ЦТ и ТТ генотиповима. Дакле, узимајући у обзир генотип и његову подложност изазивању нежељених ефеката, може се а приори сматрати да ли је лек најпогоднији за лечење и која би доза требало да буде погодна за његово спровођење [12].

Слика 1. Интензитет дозе меркатопурина модулисан од генотипова у НУДТ15 гену.

Извор: Ианг ет ал. (2015)

                                  

Следећи кораци

Захваљујући значајном напретку у сектору током последњих деценија, његовој високој ефикасности и исплативости, почели су да се развијају пројекти за примену фармакогенетике у здравственом систему [10], [11], [14]. Наравно, процес је спор, и још је дуг пут до тога, али неке земље су већ направиле велике кораке. Ово је случај великог развоја холандског здравственог система, где захваљујући пројектима као што је Холандска фармакогенетичка радна група (ДПВГ) [15], здравствено особље и фармацеути могу, током прописивања и продаје лекова, захтевати расположиве фармакогенетске подаци пацијената који су дали сагласност, са намером да оптимизују услуге лечења и неге, пружајући много тачнију, детаљнију и ефикаснију негу [16]-[17].

Иако рутинска примена фармакогенетике у здравству још увек захтева доста рада да би постала стварност у већини земаља, у 24Генетицс вам нудимо специјализовани тест, из којег можете проверити своју генетску предиспозицију за десетине лекова, с обзиром на њихову токсичност у вашем тела, њихове ефикасности или потребног нивоа дозе. 24генетицс.цом/пхарма-дна-аналисис

 
Библиографија

[1] Светска здравствена организација, „Стручни комитет Светске здравствене организације за зависност од дрога“, у Светској здравственој организацији – Серија техничких извештаја, вол. 407, Женева, 1969.

[2] Н. Мехротра, М. Гупта, А. Ковар и Б. Меибохм, “Улога фармакокинетике и фармакодинамике у терапији инхибиторима фосфодиестеразе-5”, Међународни часопис за истраживање импотенције 2007. 19:3, вол. 19, бр. 3, стр. 253–264, септембар 2006, дои: 10.1038/сј.ијир.3901522.

[3] ДМ Грант, “Пхармацогенетицс,” Фетал анд Неонатал Пхисиологи, стр. 222–229, јануар 2017, дои: 10.1016/Б978-0-323-35214-7.00021-4.

[4] Б. Меибохм и Х. Дерендорф, “Основни концепти фармакокинетичког/фармакодинамичког (ПК/ПД) моделирања”, Инт Ј Цлин Пхармацол Тхер, вол. 35, стр. 401–413, 1997.

[5] О. Артуро Приор-Гонзалез, Е. Гарза-Гонзалез, ХА Фуентесде ла Фуенте, Ц. Родригуез-Леал, ХЈ Малдонадо-Гарза, и ФЈ Боскуес-Падилла, „Фармацогенетица и су Импортанциа цлиница: хациа персонал уна терапи се и ефициенте, Медицина Университариа, вол. 13, бр. 50, стр. 41–49, јануар 2011, приступљено: 27. новембар 2021. [Онлине]. Доступно: хттпс://ввв.елсевиер.ес/ен-ревиста-медицина-университариа-304-артицуло-фармацогенетица-су-импортанциа-цлиница-хациа-Кс1665579611026775

[6] Е. Дауден Телло, “Фармацогенетица И. Цонцепто, хисториа, објетивос и ареас де естудио,” Ацтас Дермо-Сифилиографицас, вол. 97, бр. 10. Едиционес Доима, СЛ, стр. 623–629, 2006. дои: 10.1016/С0001-7310(06)73482-2.

[7] АЕ Гуттмацхер, ФС Цоллинс и Р. Веинсхилбоум, “Наслеђивање и одговор на лекове”, хттп://дк.дои.орг/10.1056/НЕЈМра020021, вол. 348, бр. 6, стр. 529–537, октобар 2009, дои: 10.1056/НЕЈМРА020021.

[8] СК Бардал, ЈЕ Ваецхтер, и ДС Мартин, “Пхармацогенетицс,” Апплиед Пхармацологи, стр. 53–58, јануар 2011, дои: 10.1016/Б978-1-4377-0310-8.00006-3.

[9] АТ П, СС М, А. Јосе, Л. Цхандран и СМ Зацхариах, “Пхармацогеномицс: Тхе Ригхт Друг то тхе Ригхт Персон”, Јоурнал оф Цлиницал Медицине Ресеарцх, вол. 1, бр. 4, стр. 191, 2009, дои: 10.4021/ЈОЦМР2009.08.1255.

[10] Р. Оверклеефт ет ал., „Употреба личних геномских података у примарној заштити: биоинформатички приступ фармакогеномици,” Генес, вол. 11, бр. 12, стр. 1–11, децембар 2020, дои: 10.3390/генес11121443.

[11] Ј. Хаивард, Ј. МцДермотт, Н. Куресхи и В. Невман, “Фармакогеномско тестирање за подршку преписивању у примарној заштити: структурирани преглед модела имплементације,” Пхармацогеномицс, вол. 22, бр. 12. Футуре Медицине Лтд., стр. 761–777, 01. август 2021. дои: 10.2217/пгс-2021-0032.

[12] ЈЈ Ианг ет ал., „Наслеђена варијанта НУДТ15 је генетска детерминанта нетолеранције меркатопурина код деце са акутном лимфобластном леукемијом,” Јоурнал оф Цлиницал Онцологи, вол. 33, бр. 11, стр. 1235, април 2015, дои: 10.1200/ЈЦО.2014.59.4671.

[13] ГенеЦардс – База људских гена, „НУДТ15 Ген – Нудик Хидроласе 15“, хттпс://ввв.генецардс.орг/цги-бин/царддисп.пл?гене=НУДТ15.

[14] ПЦД Банк ет ал., “Поређење смерница Конзорцијума за имплементацију клиничке фармакогенетике и Холандске радне групе за фармакогенетику,” Цлиницал Пхармацологи анд Тхерапеутицс, вол. 103, бр. 4. Натуре Публисхинг Гроуп, стр. 599–618, 01. април 2018. дои: 10.1002/цпт.762.

[15] ДПВГ, „ДПВГ: Радна група за холандску фармакогенетику“, хттпс://ввв.пхармгкб.орг/паге/дпвг.

[16] ПЦД Банк, ЈЈ Свен, РД Сцхаап, ДБ Клоотвијк, Р. Баак–Пабло и ХЈ Гуцхелаар, „Пилот студија имплементације фармакогеномског фармацеута који је покренуо превентивно тестирање у примарној заштити“, Европски часопис за људску генетику 2019 27:10, књ. 27, бр. 10, стр. 1532–1541, јун 2019, дои: 10.1038/с41431-019-0454-к.

[17] „Фармакогенетика – Конинклијке Недерландсе Маатсцхаппиј.“ хттпс://ввв.кнмп.нл/патиентензорг/медицатиебевакинг/фармацогенетица/пхармацогенетицс-1/пхармацогенетицс (приступљено 27. новембра 2021).

 

Написао др Андре Флорес Белло

Генетичар

Генетика и спортске повреде

Генетика и спортске повреде

Спортске повреде Повреде су једна од највећих брига спортиста, јер су им, без обзира на спорт којим се баве, изложени. Много пута медији одјекују да се одређене спортске личности стално враћају од исте повреде, али зашто се то дешава? Тхе...

Опширније
Приватност података. Заштита вашег генетског наслеђа.

Приватност података. Заштита вашег генетског наслеђа.

У дигиталном добу, технологија напредује скоковима и границама и то је омогућило да разумевање наше генетике достигне нивое без преседана. На овом фасцинантном путовању самооткривања, ми у 24Генетицс смо поносни што смо на челу, нудећи вам увид...

Опширније
Историјско порекло: емоционално путовање у прошлост

Историјско порекло: емоционално путовање у прошлост

Откријте своје најдубље корене уз извештај о историјском пореклу из 24Генетицс. Замислите да можете да путујете у прошлост, не само да бисте сазнали више о историји света, већ да бисте открили како су ваши преци допринели њеном обликовању. Управо то ми нудимо...

Опширније
Генетика и рак дојке

Генетика и рак дојке

Рак дојке, настаје када ћелије у дојкама почну неконтролисано да се множе, што доводи до стварања тумора. Ако се не лече, ћелије рака могу се проширити по целом телу и постати смртоносне. Ова врста рака је глобални здравствени проблем и утиче на...

Опширније
Рак плућа и генетика

Рак плућа и генетика

Шта је рак плућа? Рак плућа се састоји од неконтролисаног умножавања малигних ћелија епитела плућа. Обично почиње у овим органима и може се проширити на различите делове респираторног система, чак и до лимфних чворова или других органа, као...

Опширније
Шта је генетски тест?

Шта је генетски тест?

У данашњем добу науке и технологије, генетика је револуционирала наше разумевање наслеђа и функционисања људског тела. Генетски тестови, познати и као ДНК тестови, једна су од најистакнутијих иновација у овој области. Ови тестови су добили...

Опширније
Шта је експозом и какав је његов утицај на здравље?

Шта је експозом и какав је његов утицај на здравље?

Здравље је сложен појам у коме је јасно да више фактора различитих врста има утицај. Неке од њих је релативно лако модификовати; код других је наша способност утицаја минимална или нула; а други су практично статични. Као што смо вам рекли на...

Опширније
Генетичко тестирање директно за потрошача

Генетичко тестирање директно за потрошача

Од боје очију до наших предиспозиција за одређене болести, наши гени значајно утичу на наше животе. Захваљујући технолошком напретку и водећим компанијама у индустрији као што је 24Генетицс, персонализована генетика је сада доступнија него икада. Шта је...

Опширније
    0
    Korpa
    Ваша колица су празна
      Израчунајте испоруку
      Примени Купон