Наследне болести

Наследне болести обухватају велику групу болести које се преносе са генерације на генерацију, то су оне које „тече у породици” и имају генетско порекло, односно узрок наслеђивања ових болести је генетско наслеђе. Стога, да бисмо разумели о чему се ради у овој групи болести, неопходно је разумети како функционише генетско наслеђе и за то вас позивамо да прочитате наше блог о генетском наслеђу и пореклу, где ћете наћи корисне информације као што су организација ДНК и различите врсте мутација које можемо пронаћи. Важно је то разумети нису све генетске болести наследне, будући да генетска мутација која доводи до болести може настати спонтано или бити појачана факторима средине. 

Када сазнамо шта је генетско наслеђе, можемо га класификовати у два типа: менделско наслеђе и полигенско наслеђе, у зависности од тога да ли је последица једног или више гена. Обе врсте наслеђа су повезане са нуклеарним геномом, али изван овога налазимо митохондријално наслеђе, које је, како му име каже, повезано са митохондријама. 

 

Врсте генетског наслеђа

Менделско наслеђе

Менделско наслеђе се објашњава као последица једног гена. Своје име дугује аустријском монаху Грегору Менделу, који је дефинисао обрасце ове врсте наслеђа у 19. веку захваљујући хиљадама експеримената изведених са биљкама грашка [1]. 

У оквиру Менделовог наслеђа, може се направити друга класификација према хромозомској локацији укљученог гена, чиме се разликује аутозомно наслеђе и наслеђе везано за пол. 

 

Аутозомно наслеђе

Аутозомно наслеђе је наслеђе повезано са једним од 22 аутозомна хромозома. Пошто је наслеђивање ових хромозома независно од пола, ова врста генетског наслеђа подједнако утиче на мушкарце и жене. Аутозомно наслеђе се, заузврат, може класификовати на аутосомно рецесивно и аутосомно доминантно наслеђе. 

за Аутосомно рецесивно наследство да би се десило, особа мора имати две копије мутираног гена, док се људи са једном копијом називају носиоцима и немају обележја болести [2]. Пример наследне болести са аутозомно рецесивним наслеђем је Цистична фиброза.  

Цистична фиброза изазива озбиљна оштећења првенствено плућа и дигестивног тракта, иако може утицати на друге органе тела. На ћелијском нивоу утиче на ћелије које производе слуз, зној и дигестивне сокове, односно ћелије које луче унутрашње течности. Ове течности, због цистичне фиброзе, постају лепљиве и густе, тако да зачепљују унутрашње цеви и канале, посебно у плућима и панкреасу [3]. 

Ген укључен у ову наследну болест је ген регулатора трансмембранске проводљивости цистичне фиброзе (ЦФТР), који кодира за протеин истог имена. ЦФТР протеин се налази у ћелијским мембранама и игра кључну улогу у контроли лучења натријума, хлорида, воде и бикарбоната. Резултат промена у овом протеину је густа, лепљива слуз у респираторном, дигестивном и репродуктивном систему, као и повећана количина соли у зноју [4]. 

Описано је много мутација у ЦФТР гену и специфична мутација која изазива болест одређује тежину болести. 

Да би особа имала цистичну фиброзу, пошто је наслеђивање аутозомно рецесивно, мора да има две копије мутираног гена, тако да њихови родитељи морају имати најмање по једну копију мутираног гена. Међутим, родитељи не морају нужно да имају болест, јер обоје могу бити само носиоци болести. 

Аутосомно доминантно наследство карактерише присуство а једна копија мутираног гена је довољна да се болест развије. 

Постоји више болести које се овако наслеђују, укључујући неке врсте остеогенесис имперфецта, нпр. остеогенесис имперфецта тип 3, позната и као тешка остеогенесис имперфецта, која је ретка болест, односно погађа мање од 5 од 10,000 људи. Карактерише га повећана крхкост костију, што доводи до честих прелома и деформације дугих цевастих костију. Други симптоми који се могу јавити су низак раст, лабави лигаменти и остеопенија (смањење минералне густине костију). 

Остеогенесис имперфецта је узрокована урођеним дефектом у производњи колагена, који је у случају типа 3 узрокован мутацијом гена који кодира протеине колагена. ЦОЛ1А1 или ЦОЛ1А2 [КСНУМКС]. 

 

Наслеђивање везано за пол

Наслеђивање везано за пол се преноси преко полних хромозома, било Кс или И. Биолошке жене имају две копије Кс хромозома и ниједну од И хромозома, док биолошки мушкарци имају једну копију Кс хромозома и једну копију И хромозома.

У оквиру наслеђа везаног за пол, прави се разлика између наслеђа везаног за Кс и наслеђа везаног за И. 

In И-везане наследне болести, пошто су биолошки мужјаци једини који имају копију И хромозома, овај тип наслеђа је искључив за мушкарце, који ће имати болест кад год је присутан мутирани ген. 

In Кс-везане болести, пошто жене имају две копије Кс хромозома, а мушкарци само једну, обрасци наслеђивања се мењају у зависности од пола. Генерално, погођени су мушкарци, пошто је једна копија мутираног гена довољна да изазове болест. Ин женке, обе копије гена морају бити мутиране да би се болест појавила, што је мање вероватно. Присуство једне мутиране копије гена и друге, не-мутиране копије може узроковати блажи симптоми, или чак и без симптома уопште. У последњем случају говоримо о женском превозници

Пример Кс-везане патологије је Кс-везана патологија центронуклеарна миопатија, позната и као миотубуларна миопатија. Ово је ретка болест која погађа скелетне мишиће, изазивајући слабост мишића. То је узроковано мутацијом у МТМ1 ген, који се налази на људском Кс хромозому, а погађа готово искључиво биолошке мушкарце. Жене носиоци су генерално асимптоматске, иако је у ретким случајевима описано да жене имају болест у хетерозигози [6]. 

 

Полигенско наслеђе

Полигенско наслеђе је образац наслеђивања одређен генетским факторима, који обично укључује неколико гена, и факторима средине. Стога се назива и као мултифакторски. Код болести које прате ову врсту наслеђивања чињеница наслеђивања једне или више патогених мутација не подразумева нужно развој болести, јер фактор средине игра веома важну улогу, иако значи повећан ризик. 

Код ових болести, подложност или генетска предиспозиција да пати од њих израчунава се помоћу математичких модела у којима се патогени полиморфизми сматрају адитивним. 

Међу најпознатијим болестима које прате ову врсту наслеђа су дијабетес, одређене кардиоваскуларне болести, мултипла склероза и неке врсте рака. 

 

Карцином дојке

Један од најпроучаванијих примера је рак дојке и његов однос са мутацијама у БРЦА1 и БРЦА2 гени. 

Иако етиологија рака дојке није у потпуности позната, описани су хормонски, репродуктивни и наследни фактори ризика. Што се тиче наследне основе, дефинисана је подгрупа ове врсте рака, коју карактеришу мутације у БРЦА1 и БРЦА2. Према најновијим епидемиолошким студијама, између 5 и 10% карцинома дојке одговара наследним мутацијама ових гена. Ови гени су класификовани као гени супресори тумора, пошто кодирају протеине укључене у поправку ДНК. Стога, мутације ових гена које доводе до губитка њихове функције повећавају вероватноћу развоја тумора [7]. 

Поред генетике, други фактори ризика за рак дојке укључују старост, терапију замене хормона, као што су одређени орални контрацептиви, и конзумација алкохола, између осталог.  

 

Мултипла склероза

Још један пример болести која се наслеђује полигенским обрасцем наслеђивања је Мултипла склероза. Ризик од мултипле склерозе у општој популацији износи 0.1-0.2%, док је за директног сродника оболелог 2.5-5% [8]. 

Иако у великом броју дијагностикованих случајева нема породичне историје, постоје генетски фактори који повећавају предиспозицију за боловање од ове болести. Ови генетски фактори могу, али не морају бити наследни. Осим тога, с обзиром да се ради о мултифакторској болести, важну улогу у њеном развоју играју и спољни фактори. 

Мултипла склероза је наследна аутоимуна болест која утиче на централни нервни систем: имуни систем грешком напада заштитни омотач (мијелин) који покрива неуроне, изазивајући проблеме у комуникацији између мозга и остатка тела. Већина дијагноза мултипле склерозе јавља се код људи између 20 и 40 година. 

У случају, на пример, једнојајчаних близанаца који деле целокупну генетску структуру, ризик да један од њих оболи од мултипле склерозе, ако је други има, износи 18.2%. У случају неидентичних близанаца она износи 4.6%, док се код неидентичних близанаца вероватноћа смањује на 2.7%. Верује се да у случају неидентичних близанаца постоји већа вероватноћа него код обичне браће и сестара јер они доживљавају врло блиско исте факторе околине.

Тренутно, више од 200 мутација је повезано са ризиком од развоја мултипле склерозе. Погођени гени укључују, на пример, гене који кодирају различите интерлеукине (протеине имуног система), као нпр. ИЛ12А, ИЛ12Би гени који кодирају интерлеукинске рецепторе, као што су ИЛ7Р ген [9]. 

 

Митохондријско наслеђе 

Митохондријално наслеђе обухвата наслеђивање гена укључених у митохондријски геном. Митохондрије се само наслеђују мајчински, тако да је ова врста наслеђивања искључива за овај пут. Дакле, у случају да су носиоци мутације у митохондријској ДНК, жене ће је увек пренети на своје потомство (и синове и ћерке), док мушкарци то никада неће учинити. 

Да бисмо боље разумели ову врсту наслеђа, потребно је разјаснити шта је митохондрија. Митохондрије су ћелијске органеле које се налазе у цитоплазми ћелија (тј. ван језгра). Главна функција митохондрија је производња енергије, а оне кодирају сопствене протеине јер садрже сопствену ДНК. Број митохондрија по ћелији варира у зависности од типа ћелије, са до 500 митохондрија по ћелији. Ово може проузроковати постојање митохондрија са различитим генетским материјалом унутар ћелије (због спорадичних мутација). Ово се назива хетероплазмија и одређује тежину болести изазваних овом врстом наслеђа [10]. 

Пример болести са митохондријалним наслеђем је Леигхов синдром повезан са митохондријском ДНК, подтип Леигховог синдрома који се клинички карактерише енцефалопатијом, лактацидозом, нападима, кардиомиопатијом, респираторним поремећајима и кашњењем у развоју, са почетком у детињству или раном детињству [11]. 

 

Библиографија

[1] Херенциа менделиана. https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Herencia-mendeliana Приступљено: 2022

[2] Дефиницион де херенциа аутосомица рецесива – Дицционарио де цанцер дел НЦИ – НЦИ https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/herencia-autosomica-recesiva Приступљено: 2022

[3] Цистична фиброза – Симптоми и узроци – Клиника Мејо https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cystic-fibrosis/symptoms-causes/syc-20353700 Приступљено: 2022

[4] Фунцион дел ЦФТР: мас алла де ла фибросис куистица. Ксавиер Молеро Рицхард. Гастроентерологиа и Хепатологиа Цонтинуада, 6, 5, 9 2007. дои: 10.1016/С1578-1550(07)75685-1

[5] Енфермедадес рарас: остеогенесис имперфецта, уна ревисион библиографица. https://revistasanitariadeinvestigacion.com/enfermedades-raras-osteogenesis-imperfecta-una-revision-bibliografica/ Приступљено: 2022

[6] Кс-повезана миотубуларна миопатија. Јамес Ј Довлинг, Мицхаел В Лавлор и др. ГенеРевиевс®, 8. 2018

[7] Цанцер де мама и оварио хередитарио: превенцион примариа и сецундариа ен мујерес портадорас де мутацион ен лос генес БРЦА1 и БРЦА2. Гемма Ллорт, Мерце Перис ет ал. Медицина Цлиница, 128, 12, 3 2007

[8] Есцлеросис Мултипле и Генетица – Дра. Мар Мендибе [публицадо феб. 2007; ревисадо јунио 2011; цонсултадо нов. 2022] Диспонибле ен: https://www.esclerosismultipleeuskadi.org/esclerosis-multiple-y-genetica/#:~:text=Mar%20Mendibe-,La%20Esclerosis%20M%C3%BAltiple%20(EM)%20NO%20es%20una%20enfermedad%20hereditaria%20aunque,factores%20ambientales%2C%20gen%C3%A9ticos%20e%20inmunol%C3%B3gicos.

[9] Ла инфлуенциа де ла генетица ен Есцлеросис Мултипле – Есклероза Мултипле Еспана. Фуенте:Федерацион Интернационал де Есцлеросис Мултипле [публицадо нов. 2018; цонсултадо нов. 2022] Диспонибле ен: https://esclerosismultiple.com/genetica-en-esclerosis-multiple/ 

[10] Митохондријално наслеђе – Мичиген генетички ресурсни центар https://migrc.org/teaching-tools/genetic-inheritance-patterns/mitochondrial/ Приступљено: 2022

[11] Орпханет: Синдроме де Леигх асоциадо ал АДН митокондријски https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=255210 Приступљено: 2022

Написао Мануел де ла Мата

Генетичар

Генетика и спортске повреде

Генетика и спортске повреде

Спортске повреде Повреде су једна од највећих брига спортиста, јер су им, без обзира на спорт којим се баве, изложени. Много пута медији одјекују да се одређене спортске личности стално враћају од исте повреде, али зашто се то дешава? Тхе...

Опширније
Приватност података. Заштита вашег генетског наслеђа.

Приватност података. Заштита вашег генетског наслеђа.

У дигиталном добу, технологија напредује скоковима и границама и то је омогућило да разумевање наше генетике достигне нивое без преседана. На овом фасцинантном путовању самооткривања, ми у 24Генетицс смо поносни што смо на челу, нудећи вам увид...

Опширније
Историјско порекло: емоционално путовање у прошлост

Историјско порекло: емоционално путовање у прошлост

Откријте своје најдубље корене уз извештај о историјском пореклу из 24Генетицс. Замислите да можете да путујете у прошлост, не само да бисте сазнали више о историји света, већ да бисте открили како су ваши преци допринели њеном обликовању. Управо то ми нудимо...

Опширније
Генетика и рак дојке

Генетика и рак дојке

Рак дојке, настаје када ћелије у дојкама почну неконтролисано да се множе, што доводи до стварања тумора. Ако се не лече, ћелије рака могу се проширити по целом телу и постати смртоносне. Ова врста рака је глобални здравствени проблем и утиче на...

Опширније
Рак плућа и генетика

Рак плућа и генетика

Шта је рак плућа? Рак плућа се састоји од неконтролисаног умножавања малигних ћелија епитела плућа. Обично почиње у овим органима и може се проширити на различите делове респираторног система, чак и до лимфних чворова или других органа, као...

Опширније
Шта је генетски тест?

Шта је генетски тест?

У данашњем добу науке и технологије, генетика је револуционирала наше разумевање наслеђа и функционисања људског тела. Генетски тестови, познати и као ДНК тестови, једна су од најистакнутијих иновација у овој области. Ови тестови су добили...

Опширније
Шта је експозом и какав је његов утицај на здравље?

Шта је експозом и какав је његов утицај на здравље?

Здравље је сложен појам у коме је јасно да више фактора различитих врста има утицај. Неке од њих је релативно лако модификовати; код других је наша способност утицаја минимална или нула; а други су практично статични. Као што смо вам рекли на...

Опширније
Генетичко тестирање директно за потрошача

Генетичко тестирање директно за потрошача

Од боје очију до наших предиспозиција за одређене болести, наши гени значајно утичу на наше животе. Захваљујући технолошком напретку и водећим компанијама у индустрији као што је 24Генетицс, персонализована генетика је сада доступнија него икада. Шта је...

Опширније
    0
    Korpa
    Ваша колица су празна
      Израчунајте испоруку
      Примени Купон