Гошерова болест и генетика

Шта је Гошеова болест?

Гауцхерова болест је ретки аутозомно рецесивни (две копије мутираног гена морају бити присутне да би се болест развила) генетски поремећај, који је последица дефицита лизозомалног ензима званог глукоцереброзидаза, који изазива складиштење комплексних липида у различитим деловима тело, као што је мозак или други органи [1].

 

Типологије Гошеове болести [2]:

  • Не-неуропатски Гошеова болест тип 1: не утиче на централни нервни систем (ЦНС), али људи са овом врстом болести имају тенденцију да имају низак ниво тромбоцита, што доводи до честих модрица и умора због анемије. У овом случају постоје пацијенти који имају благу форму болести и не показују никакве симптоме. Одрасли са Гауцхеровом болешћу типа 1 обично имају нормалан животни век под третманом.
  • Акутна инфантилна неуропатија Гошеова болест тип 2 веома брзо утиче на ЦНС. Симптоми почињу са 3 месеца старости и карактеришу их опсежна оштећења мозга, напади и лоше сисање и гутање. Очекивани животни век деце са Гауцхеровом болешћу типа 2 је обично две године.
  • Гошерова болест тип 3 хронична неуропатија : такође узрокује оштећење ЦНС-а, али веома споро. Пацијенти са овим поремећајем пате од напада, когнитивних дефицита, лоше координације и респираторних проблема између осталих последица. Оба типа 2 и 3 имају лошију прогнозу, јер су агресивнији облици болести.

 

Гауцхерова болест

 

Симптоми Гошеове болести

Симптоми Гошеове болести су веома разноврсни и могу се појавити у раном животу као иу одраслом добу. Међу најистакнутијима су следеће:

  • Хепатомегалија: састоји се од увећања јетре услед нагомилавања комплексних липида (глукоцереброзида) у ћелијама јетре, што може довести до осећаја абдоминалне пуноће и нелагодности.
  • Спленомегалија: је повећање слезине узроковано вишком глукоцереброзида у ћелијама слезине, што узрокује повећање и повећану осетљивост у пределу абдомена.
  • Цитопеније: утиче на нормалну производњу крвних зрнаца у коштаној сржи, што се може манифестовати у облику анемије, што је смањење црвених крвних зрнаца; леукопенија или смањење белих крвних зрнаца; и тромбоцитопенија или смањење тромбоцита. Све то доводи до повећаног осећаја умора, подложности инфекцијама и проблемима са коагулацијом.
  • Бол у костима: Накупљање липида у костима може изазвати болове у костима и зглобовима, преломе костију и деформитете скелета.
  • Захваћеност плућа: Ова болест може утицати на плућа, изазивајући респираторни дистрес и хронични кашаљ.
  • Неуролошке компликације: Код типова 2 и 3, који су најређи и најтежи типови Гошеове болести, примећено је оштећење централног нервног система, које се манифестује као напади, когнитивно оштећење и тешкоће у учењу.

 

Светске фигуре

Широм света учесталост Гошеове болести креће се између 1/40,000 и 1/60,000 новорођенчади, што је посебно заступљено код Јевреја Ашкеназа, јер у овој популацији 1 од 800 новорођенчади пати од ове болести [1]. Већа инциденција у овој популацији објашњава се генетским наслеђем ове групе. Јевреји Ашкенази (Ашкенази) су јеврејска етничка подгрупа пореклом из источне Европе, који су кроз историју мигрирали у разне земље (дијаспору). Као резултат тога, ова популација је доживела ефекат оснивача, генетски феномен који се јавља када се мала, изолована популација прошири из ограниченог броја предака. У овом процесу, одређене генетске мутације могу постати чешће због недостатка генетске разноликости оснивача и инбридинга унутар заједнице.

У случају Гошеове болести, верује се да специфична мутација, позната као Н370С, потиче из јеврејске популације Ашкеназа и да се преноси кроз генерације [4].

Као што је горе поменуто, постоје 3 типа ове болести, од којих је тип 1 најраширенији, који чини више од 90% случајева у западном свету и карактерише га висцерална оштећења. Док су тип 2 и тип 3 присутни код мање од 10% пацијената са Гауцхеровом болешћу и повезани су са неуролошким оштећењем.

 

Енфермедад де гауцхер нинос

 

Узроци и/или фактори ризика за Гошеову болест.

То је моногена болест узрокована мутацијама у ГБА1, што значи да је узрокована мутацијама у једном гену. Осим тога, носиоци мутиране копије гена су склонији развоју Паркинсонове болести и деменције са Левијевим телима [1], што је други најчешћи узрок дегенеративне деменције код старијих људи, одмах иза  Алзхајмер.

 

Лечење Гауцхерове болести

Лечење се тренутно заснива на интравенској терапији замене ензима, која се састоји од примене специфичних ензима сваке две недеље да би се допунили дефицитарни или одсутни ензими у телу пацијента. Овај третман је веома ефикасан за типове 1 и 3, јер смањује величину јетре и слезине и смањује скелетне абнормалности [2].

Трансфузије крви се такође раде са одређеном учесталошћу за лечење анемије изазване овим поремећајем, док је неким пацијентима потребна операција замене зглобова да би се побољшала мобилност и квалитет живота. С друге стране, у ретким случајевима се ради делимично или потпуно уклањање слезине како би се спречило накупљање масти у овом органу [3].

Међутим, још увек не постоји ефикасан третман када дође до тешког оштећења мозга код типова 2 и 3 ове болести и очекивани животни век у овим случајевима је мањи него код типа 1.

 

24Генетика и Гауцхерова болест

Како се ради о моногеном обољењу, важно је открити мутације гена ГБА1, јер, ако су присутне две мутиране копије овог гена, може се констатовати да ова особа има болест. Такође је важно знати да ли је присутна само једна копија мутираног гена, јер се може пренети на потомство и, ако су оба родитеља носиоци мутације ГБА1 гена, постоји 25% шансе да ће имати дете са овом патологијом.

Неопходно је имати а генетски тест који анализира овај ген да би знао да ли потомци могу да наследе ову болест. У 24Генетицс имамо здравствени тест који анализира различите мутације које ген ГБА1 може да представи, помажући тако популацији да зна да ли болује од Гошеове болести типа 1.

Поред тога, наш извештај такође анализира ГБА ген да би се утврдило да ли постоји већа предиспозиција за боловање од Паркинсонове болести, пошто су, као што је горе поменуто, носиоци мутиране копије овог гена повезани са развојем ове болести.

 

Библиографија

[КСНУМКС] Стирнеманн Ј;Белматоуг Н;Цамоу Ф;Серратрице Ц;Фроиссарт Р;Цаиллауд Ц;Леваде Т;Астудилло Л;Серратрице Ј;Брассиер А;Росе Ц;Биллетте де Виллемеур Т;Бергер МГ; (без датума) Преглед патофизиологије Гошеове болести, клиничке презентације и лечења, Међународни часопис молекуларних наука. Доступно на: хттпс://пубмед.нцби.нлм.них.гов/28218669/. 

[КСНУМКС] Гауцхерова болест (без датума) Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар. Доступно на: хттпс://еспанол.ниндс.них.гов/ес/трасторнос/енфермедад-де-гауцхер. 

[КСНУМКС] Гауцхерова болест (без датума а) Информативни центар за генетске и ретке болести. Доступно на: хттпс://раредисеасес.инфо.них.гов/еспанол/13400/енфермедад-де-гауцхер. 

[4] Диаз ГА, Гелб БД, Рисцх Н, Нигаард ТГ, Фрисцх А, Цохен ИЈ, Миранда ЦС, Амарал О, Маире И, Поенару Л, Цаиллауд Ц, Веизберг М, Мистри П, Десницк РЈ. Гошеова болест: порекло мутација Ашкенази јеврејске Н370С и 84ГГ киселе бета-глукозидазе. Ам Ј Хум Генет. 2000 Јун;66(6):1821-32. дои: 10.1086/302946. Епуб 2000, 21. април. ПМИД: 10777718; ПМЦИД: ПМЦ1378046.

 

Написао Мануел де ла Мата

Генетичар

Генетика и спортске повреде

Генетика и спортске повреде

Спортске повреде Повреде су једна од највећих брига спортиста, јер су им, без обзира на спорт којим се баве, изложени. Много пута медији одјекују да се одређене спортске личности стално враћају од исте повреде, али зашто се то дешава? Тхе...

Опширније
Приватност података. Заштита вашег генетског наслеђа.

Приватност података. Заштита вашег генетског наслеђа.

У дигиталном добу, технологија напредује скоковима и границама и то је омогућило да разумевање наше генетике достигне нивое без преседана. На овом фасцинантном путовању самооткривања, ми у 24Генетицс смо поносни што смо на челу, нудећи вам увид...

Опширније
Историјско порекло: емоционално путовање у прошлост

Историјско порекло: емоционално путовање у прошлост

Откријте своје најдубље корене уз извештај о историјском пореклу из 24Генетицс. Замислите да можете да путујете у прошлост, не само да бисте сазнали више о историји света, већ да бисте открили како су ваши преци допринели њеном обликовању. Управо то ми нудимо...

Опширније
Генетика и рак дојке

Генетика и рак дојке

Рак дојке, настаје када ћелије у дојкама почну неконтролисано да се множе, што доводи до стварања тумора. Ако се не лече, ћелије рака могу се проширити по целом телу и постати смртоносне. Ова врста рака је глобални здравствени проблем и утиче на...

Опширније
Рак плућа и генетика

Рак плућа и генетика

Шта је рак плућа? Рак плућа се састоји од неконтролисаног умножавања малигних ћелија епитела плућа. Обично почиње у овим органима и може се проширити на различите делове респираторног система, чак и до лимфних чворова или других органа, као...

Опширније
Шта је генетски тест?

Шта је генетски тест?

У данашњем добу науке и технологије, генетика је револуционирала наше разумевање наслеђа и функционисања људског тела. Генетски тестови, познати и као ДНК тестови, једна су од најистакнутијих иновација у овој области. Ови тестови су добили...

Опширније
Шта је експозом и какав је његов утицај на здравље?

Шта је експозом и какав је његов утицај на здравље?

Здравље је сложен појам у коме је јасно да више фактора различитих врста има утицај. Неке од њих је релативно лако модификовати; код других је наша способност утицаја минимална или нула; а други су практично статични. Као што смо вам рекли на...

Опширније
Генетичко тестирање директно за потрошача

Генетичко тестирање директно за потрошача

Од боје очију до наших предиспозиција за одређене болести, наши гени значајно утичу на наше животе. Захваљујући технолошком напретку и водећим компанијама у индустрији као што је 24Генетицс, персонализована генетика је сада доступнија него икада. Шта је...

Опширније
    0
    Korpa
    Ваша колица су празна
      Израчунајте испоруку
      Примени Купон